Penicilin byl prvním antibiotikem na světě používaným v klinické praxi.Po letech vývoje se objevilo stále více antibiotik, ale postupně se do popředí dostal problém lékové rezistence způsobený rozšířeným používáním antibiotik.
Antimikrobiální peptidy jsou považovány za látky s širokými aplikačními vyhlídkami kvůli jejich vysoké antibakteriální aktivitě, širokému antibakteriálnímu spektru, rozmanitosti, širokému spektru výběru a mutacím s nízkou odolností u cílových kmenů.V současné době je mnoho antimikrobiálních peptidů ve stádiu klinického výzkumu, mezi nimi magaininy (antimikrobiální peptid Xenopus laevis) vstoupily do klinického hodnocení Ⅲ.
Dobře definované funkční mechanismy
Antimikrobiální peptidy (amps) jsou základní polypeptidy s molekulovou hmotností 20 000 a mají antibakteriální aktivitu.Mezi ~ 7000 a skládá se z 20 až 60 aminokyselinových zbytků.Většina z těchto aktivních peptidů má vlastnosti silné báze, tepelné stability a širokospektrální antibakteriální.
Na základě jejich struktury lze antimikrobiální peptidy zhruba rozdělit do čtyř kategorií: šroubovicové, listové, prodloužené a kruhové.Některé antimikrobiální peptidy sestávají výhradně z jediné šroubovice nebo listu, zatímco jiné mají složitější strukturu.
Nejběžnějším mechanismem účinku antimikrobiálních peptidů je to, že mají přímou aktivitu proti bakteriálním buněčným membránám.Stručně řečeno, antimikrobiální peptidy narušují potenciál bakteriálních membrán, mění permeabilitu membrán, unikají metabolity a nakonec vedou ke smrti bakterií.Nabitá povaha antimikrobiálních peptidů pomáhá zlepšit jejich schopnost interakce s bakteriálními buněčnými membránami.Většina antimikrobiálních peptidů má čistý kladný náboj, a proto se nazývají kationtové antimikrobiální peptidy.Elektrostatická interakce mezi kationtovými antimikrobiálními peptidy a aniontovými bakteriálními membránami stabilizuje vazbu antimikrobiálních peptidů na bakteriální membrány.
Vznikající terapeutický potenciál
Schopnost antimikrobiálních peptidů působit prostřednictvím více mechanismů a různých kanálů nejen zvyšuje antimikrobiální aktivitu, ale také snižuje sklon k rezistenci.Působením více kanálů lze výrazně snížit možnost, že bakterie získají více mutací současně, což dává antimikrobiálním peptidům dobrý potenciál rezistence.Navíc, protože mnoho antimikrobiálních peptidů působí na místa bakteriální buněčné membrány, musí bakterie zcela přepracovat strukturu buněčné membrány, aby zmutovala, a trvá dlouho, než dojde k mnoha mutacím.V chemoterapii rakoviny je velmi běžné omezovat nádorovou rezistenci a lékovou rezistenci použitím více mechanismů a různých činidel.
Klinické vyhlídky jsou dobré
Vyvinout nová antimikrobiální léčiva, abyste se vyhnuli další antimikrobiální krizi.Velké množství antimikrobiálních peptidů prochází klinickými testy a vykazuje klinický potenciál.Zbývá mnoho práce na antimikrobiálních peptidech jako nových antimikrobiálních látkách.Mnoho antimikrobiálních peptidů v klinických studiích nemůže být uvedeno na trh kvůli špatnému návrhu studie nebo nedostatku platnosti.Proto bude pro posouzení skutečného potenciálu těchto léků užitečný další výzkum interakce antimikrobiálních látek na bázi peptidů se složitým lidským prostředím.
Mnoho sloučenin v klinických studiích skutečně prošlo určitou chemickou úpravou, aby se zlepšily jejich léčebné vlastnosti.Aktivní využívání pokročilých digitálních knihoven a vývoj modelovacího softwaru přitom dále optimalizují výzkum a vývoj těchto léků.
Přestože návrh a vývoj antimikrobiálních peptidů je smysluplná práce, musíme se snažit omezit rezistenci nových antimikrobiálních látek.Pokračující vývoj různých antimikrobiálních látek a antimikrobiálních mechanismů pomůže omezit dopad antibiotické rezistence.Kromě toho, když je na trh uveden nový antibakteriální přípravek, je zapotřebí podrobné sledování a řízení, aby se co nejvíce omezilo zbytečné používání antibakteriálních přípravků.
Čas odeslání: Červenec-04-2023